Post by abdullah4471 on Aug 17, 2023 0:44:02 GMT -5
取代基不支持与 Ago2 结合。此外，已经确定了一组非常有限的化学修饰，可以稳定 5' 磷酸和 2' 修饰并满足 Ago2 的结构要求（利马等人，2012,普拉卡什等人，2016a,普拉卡什等人，2017,余等人，2012）。尽管如此，单链 RNA 的药理活性已被报道，并且优化通过 Ago2 切割 RNA 的药物的工作仍在继续。当前工作的重点是开发化学修饰，以增强肝脏以外组织的体外和体内效力和活性。要达
到比当前 ASO 更好的水平巨的，但其机制和 ASO 设计无疑值得继续研究。 细胞药代动力学 siRNA 未修饰的siRNA的分子量约为13 kD，并且由于双链体结构中疏水性碱基与水隔绝，因此它是亲水性的。C级执行名单因此，自由摄取未修饰的 siRNA 后的活性尚未在任何细胞系中得到严格证明（道迪，2017）。为了实现细胞摄取，siRNA 必须用阳离子脂质或其他类型的纳米颗粒转染（萨哈伊等人，2013）或通过与靶向配体（例
如 N-乙酰半乳糖胺 (GalNAc)）缀合来利用高容量受体。当 GalNAc 部分连接到 siRNA 时，细胞摄取和分布由肝细胞上表达的脱唾液酸糖蛋白受体介导。奈尔等人，2014）。这些受体的摄取主要是通过网格蛋白依赖性内吞作用（迪索萨和德瓦拉扬，2015）。siRNA 逃离内体溶酶体囊泡的机制目前尚不清楚，并且仍然是所有核酸疗法研究的主要领域。 单链 ASO 由于核碱基暴露在